❝ Роль С-реактивного белка и других маркеров острой фазы воспаления при атеросклерозе ❞

В настоящее время атеросклероз (АС) рассматривают не только как заболевание, обусловленное нарушениями метаболизма и транспорта липидов, но и как длительное, вялотекущее хроническое воспаление сосудистой стенки. В связи с этим активно изучают медиаторы воспаления, отдельную группу которых представляют маркеры острой фазы воспаления, к которым относятся С-реактивный белок (С-РБ), сывороточный белок амилоида А (САА), фибриноген и лейкоциты.

С-РБ На сегодняшний день лучше всего изучен С-РБ, который рассматривают как основной маркер и участник воспаления при АС [6—10]. С-РБ получил свое название за счет способности связываться с С-полисахаридом клеточной стенки пневмококка в присутствии ионов кальция. С-РБ также способен связываться с фосфолипидами разрушенных клеток, активируя комплемент и последующий их фагоцитоз [II]. Белок синтезируется в печени, главным образом под влиянием основного регулятора воспалительного ответа — интерлейкина-6 (ИЛ-6).

С-РБ является одним из самых чувствительных белков острой фазы — его уровень в плазме быстро изменяется даже при обычной простуде; его синтез в печени не имеет суточных колебаний, как содержание ИЛ-6, он не разрушается в замороженной плазме [З]. Уровень С-РБ существенно повышается уже через 6—8 ч после повреждения ткани, достигает максимума через 48 ч и затем снижается в период полувыведения, составляющий 48 ч, при том что время полужизни самого С-РБ составляет 19 ч [4]. У здоровых С-РБ присутствует в следовых количествах, в среднем 1 мг/л, в острой фазе воспаления его содержание может достигать 400 мг/л [4]. При рутинном измерении С-РБ обнаруживают в плазме, когда его уровень превышает 5—10 мг/л, а при АС имеет место слабовыраженное воспаление, при котором уровень С-РБ значительно более низкий [З]. В настоящее время существует 2 метода определения С-РБ: низко- и высокочувствительный. У первого метода нижний предел нормы составляет 10 мг/л, и С-РБ обнаруживают при повышении его уровня в сотни и тысячи раз в зависимости от выраженности процесса, как правило, инфекционного. У высокочувствительного метода значение 10 мг/л является его верхней границей, а нижняя составляет 0,5 мг/л. Таким образом, значения С-РБ при высокочувствительном методе находятся в пределах «нормы» низкочувствительного метода. В основе высокочувствительного теста лежит метод иммунотурбодиметрии с латексным усилением [5].

Физиологическая роль С-РБ в настоящее время до конца не ясна. Описано несколько его форм, одна из них ассоциируется с разрешением воспалительного процесса, другая обладает провоспали-тельной активностью. Выявлен полиморфизм гена, кодирующего синтез С-РБ, однако до сих пор неизвестно, как генотип влияет на концентрацию С-РБ [I]. In vitro С-РБ проявляет как анти-, так и провоспалительные свойства [12]. Последние включают способность лигандсвязанного С-РБ активировать систему комплемента, что способствует воспалению в ишемизированном миокарде и пораженных АС сосудах. Это подтверждается обнаружением С-РБ вместе с активированными фрагментами комплемента в инфарктной зоне миокарда и пораженных АС сосудах [13]. Кроме того, у больных, перенесших инфаркт миокарда (ИМ), отмечаются повышенные уровни С-РБ-индуцированных фрагментов комплемента [II]. Активированные фрагменты комплемента повреждают сосуды и миокард, действуя через различные механизмы: стимуляцию, агрегацию и дегрануляцию нейтрофилов, усиление продукции тканевого фактора и прокоагулянтов, способствующих тромбообразованию. Они также способны вызывать прямое повреждение эндотелиоцитов и кардиомиоцитов посредством образования отверстий в клеточной мембране [II]. Более того, активированный комплемент может вызывать аритмию и вазоконстрикцию коронарных сосудов [13]. Таким образом, часть изменений в ишемизированном миокарде и гемодинамических нарушений может быть результатом локальной активации комплемента. При изучении материала, полученного при вскрытии умерших от ИМ, С-РБ обнаружен рядом ... читать далее




[стр.1] ѕерейти на стр.2 ѕерейти на стр.3 ѕерейти на стр.4 ѕерейти на стр.5 ѕерейти на стр.6 ѕерейти на стр.7 ѕерейти на стр.8 ѕерейти на стр.9