❝ Ранняя диагностика болезни Вильсона-Коновалова: радикальное улучшение прогноза ❞

Болезнь Вильсона—Коновалова, или гепатоцеребральная дистрофия (ГЦД), — редкое генетически обусловленное заболевание с аутосомно-рецессивным типом наследования, в основе которого лежит нарушение обмена меди с избыточным накоплением ее преимущественно в печени и центральной нервной системе (ЦНС). Заболевание распространено в различных регионах мира в среднем с частотой 1:30 тыс. населения при частоте гетерозиготного носительства патологического гена около 1% (3, 5).

Ген ГЦД, клонированный в 1993 г. и обозначенный как АТР7В, кодирует синтез одного из катионтранспортирующих белков протонного типа . Следствием генетического дефекта является различной степени выраженности нарушение функции медьтранспортирующей АТФазы и внутриклеточного транспорта меди, что ведет к резкому снижению экскреции меди с желчью и накоплению ее в гепатоцитах. Повреждающее действие избыточно накапливающейся меди связывают с накоплением свободных радикалов, которые запускают процесс перикисного окисления липидов. Перенасыщение печени медью и повреждение гепатоцитов способствуют повышению уровня свободной (не связанной с церулоплазмином) меди в сыворотке крови, ее отложению и накоплению в тканях головного мозга, роговицах, ведет к эпизодам внутрисосудистого гемолиза, увеличению экскреции меди с мочой, отложению ее в почечных канальцах. Следствием нарушения внутриклеточного транспорта меди является и нарушение синтеза церулоплазмина. Наблюдающееся снижение уровня церулоплазмина не имеет патогенетического значения для транспорта меди, однако является характерным признаком заболевания и используется в диагностике (5,6).

Клиническая картина болезни Вильсона—Коновалова характеризуется неспецифичностью основных клинических синдромов и выраженной полиморфностью.

Клинические проявления болезни Вильсона—Коновалова: • печеночные — цирроз печени, хронический активный гепатит, фульминантная печеночная недостаточность; • неврологические — экстрапирамидные, церебеллярные, псевдобульбарные нарушения, судорожные припадки; • психиатрические — нарушения в эмоциональной сфере, психоз, нарушения поведения, познавательной деятельности; • гематологические — гемолиз, анемия, тромбоцитопения, нарушения свертывающей системы крови; • почечные — канальцевые нарушения (частичный или полный синдром фанкони), снижение клубочковой фильтрации, нефролитиаз; • офтальмологические— кольцо Кайзера—Флейшера, катаракта (содержащие медь отложения в капсуле хрусталика); • эндокринологические — аменорея, спонтанные аборты, задержка полового развития, гинекомастия, гирсутизм, ожирение, гипопаратироидизм; • сердечно-сосудистые — кардиомиопатия, аритмия; • мышечно-скелетные — остеомаляция, остеопороз, артропатия, артралгии; • желудочно-кишечные — холелитиаз, панкреатит, спонтанный бактериальный перитонит; • дерматологические — голубые лунки у ногтевого ложа, сосудистая пурпура, гиперпигментация кожи, осап+osis nigricans.

У большинства больных первые симптомы заболевания появляются в возрасте от 5 до 35 лет. Клинически явное или латентное поражение печени имеет место у всех больных и предшествует поражению других органов и систем. Однако только в 45—50% случаев заболевание манифестирует признаками поражения печени, что чаще наблюдается в детском и юношеском возрасте. Хорошо известна так называемая брюшная (по Н.Коновалову), или абдоминальная, форма ГЦД, которая может привести к смерти до развития признаков поражения нервной системы (2). Выделяют 3 основных варианта поражения печени: 1) по типу фульминантного гепатита, обусловленное развитием массивных некрозов гепатоцитов и характеризующееся быстро прогрессирующей желтухой, печеночной недостаточностью, нарушениями свертывания крови, острым внутрисосудистым гемолизом, гемоглобинурией, острой почечной недостаточностью и очень высоким уровнем меди в сыворотке крови и моче; 2) по типу хронического гепатита; 3) длительное латентное течение поражения печени, проявляющегося на с ... читать далее




[стр.1] ѕерейти на стр.2 ѕерейти на стр.3 ѕерейти на стр.4 ѕерейти на стр.5