❝ ??????????????? ???????? ???????? ??????? ?????????????????? 1 ?????? ? ??????? ????????? ? ? ?????????????? ????????? ?? ❞

Одно из актуальных проблем современной медицины — вирусные поражения печени различной этиологии. Хроническим гепатитом В (ХГВ) сегодня в мире поражено 350 млн человек. На этом фоне закономерно увеличивается число больных ХГВ, у которых заболевание выявляют на поздних стадиях, причем зачастую у таких пациентов отсутствует предшествующая желтушная фаза. Хроническая HBV-инфекция является причиной цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы, от которых ежегодно преждевременно умирают 15—25% инфицированных HBV. Среди причин смерти от всех заболеваний, в том числе и терапевтических, ХГВ занимает 9-е место (2,8).

Раскрытие механизмов, лежащих в основе хронизации процесса при вирусном гепатите В, играет решающую роль, позволяя устанавливать лиц, у которых потенциально при инфицировании HBV возможно формирование персистирующих форм заболевания. Такие факторы, с одной стороны, связаны с иммунной системой хозяина, а с другой — с генетическими особенностями вируса (1).

На основе многочисленных исследований последнего десятилетия иммуногенетиками предложено использовать выявление антигенов системы гистосовместимости (HLA) человека в качестве прогностического теста возможного исхода инфекционного процесса при встрече с тем или иным возбудителем или инфекционным агентом.

Ранее в нашей стране и за рубежом проводились отдельные исследования по изучению различных HLA-аллелей I типа у больных вирусным гепатитом В, однако в основном исследовалась связь HLA-аллелей с иммунным ответом на HBsAg при вакцинации здоровых людей или у больных острым вирусным гепатитом (14).

Прогрессирование ХГВ зависит от продолжающейся репликации вируса в печени и состояния иммунной системы. Вирус не оказывает прямого цитопатического действия, и лизис инфицированных гепатоцитов осуществляется цитотоксическими клетками при иммунном ответе хозяина с участием молекул класса I главного комплекса гистосовместимости человека, В соответствии с современными представлениями, в патогенезе ХГВ на паритетных основах рассматривается взаимодействие 2 основных факторов — иммунной системы человека и генетических особенностей вируса гепатита В. Важную роль играет также способность возбудителя маскироваться под антигены макроорганизма (молекулярная мимикрия). Микроорганизмы в процессе эволюции приобретают в структуре своих оболочек детерминанты, имеющие молекулярное сходство с тканевыми антигенами человека. В результате инфекционные агенты могут беспрепятственно проникать внутрь организма и вызывать патологические реакции (5).

В последние годы показаны многообразие и неоднородность вирусов гепатита В, в частности установлено наличие по крайней мере 7 его генотипов, оказывающих различное патогенное действие на организм человека и имеющих различное географическое распространение, а также установлена ассоциация между мутациями и исходом HBVинфекции в зависимости от генотипа вируса (6, 10—13, 15), Нами изучены особенности распределения HLA-антигенов класса I у больных при различных исходах гепатита В с подтвержденным генотипом HBV в сопоставлении с результатами генотипирования у больных острым гепатитом В (ОГВ) в популяции средней полосы России.

Обследованы 130 пациентов с HBV-инфекцией: 100 — с ОГВ (88 мужчин и 12 женщин) в возрасте от 15 до 70 лет и 30 — с ХГВ (14 мужчин и 16 женщин) в возрасте от 16 до 68 лет с подтвержденной репликацией HBV в сыворотке крови методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) и морфологически подтвержденным диагнозом.

HLA-фенотип 1 класса устанавливали в стандартном микролимфотоксическом тесте. В работе использованы HLAтипирующие сыворотки НИИ гематологии и переливания крови Минздрава РФ (Санкт-Петербург), коммерческие сыворотки фирм "Behring" и "Pel-Freez", а также сыворотки из коллекции XI Международного рабочего совещания по гистосовместимости. Контрольную группу составили 150 здоровых доноров крови (русские), Достоверность ра ... читать далее