❝ ???????????-???????????? ??????????? ???? ????? ❞

Важнейшими достижениями онкоурологии последнего времени следует считать появление в арсенале врачей современных молекулярно-генетичееких методов диагностики и лечения. Молекулярно-генетические исследования маркеров диагностики и прогноза в онкоурологии — фундаментальная проблема, решения которой требует клиническая практика.

Канцерогенез является комплексным и многостадийным процессом, при котором структурно и функционально нарушается работа многих генов и путей регуляции жизнедеятельности клетки. Исследования, проведенные в последние годы, убедительно доказывают ведущую роль генетических факторов в инициации злокачественного процесса и развитии опухоли. То, что рак является генетическим заболеванием, не вызывает сомнений, а количество генов, прямо или косвенно вовлеченных в канцерогенез, постоянно увеличивается и, следовательно, увеличивается количество применяемых в клинической практике молекулярно-генетичееких маркеров [I].

Молекулярно-генетическая диагностика в онкоурологии имеет свои особенности. Условно можно выделить 5 основных направлений молекулярно-генетической диагностики: 1) диагностика наследственных форм рака; 2) диагностика молекулярных маркеров неблагоприятного прогноза; 3) диагностика микрометастазов; 4) диагностика маркеров, свидетельствующих о начальных стадиях опухолевого процесса; 5) диагностика полиморфных ДНК-маркеров, увеличивающих риск развития определенного типа опухоли. Совершенствование молекулярно-биологических технологий и информация, полученная в результате геномных исследований, позволяют определить наиболее характерные Молекулярногенетические маркеры для различных форм опухолей мочеполовой системы [4].

За последние годы революционно трансформировалась диагностика рака почки (РП). Если несколько лет назад лечебная тактика при'опухоли почки определялась данными УЗИ, а также результатами ангиографии и компьютерной томографии (КТ), то в настоящее время тактику лечения определяют более совершенные и менее инвазивные мультиспиральная КТ (МСКТ) и магнитно-резонансная томография (МРТ)[10].

Главный принцип при лечении онкологических больных — сочетание максимального радикализма операции с максимальным сохранением качества жизни больного. При определении тактики лечения больных РП остается актуальным

вопрос о дальнейшем течении заболевания, прогнозе и выживаемости пациента. По данным ряда авторов, результаты лечения больных с одинаковыми гистологическими типами опухолей на одних и тех же стадиях заболевания могут существенно различаться [9]. Согласно статистическим данным, у 20—40% больных с локализованной формой РП в течение 3 лет после операции выявляются отдаленные метастазы.

Установлена взаимосвязь между генами, участвующими в развитии РП, иммуногистохимическими маркерами и гистологической картиной, а также — особенностями клинического течения заболевания [2, 5]. Установлено, что канцерогенез РП тесно связан с инактивацией генов-супрессоров, расположенных в области короткого плеча хромосомы Зр [7]. Для светлоклеточных почечно-клеточных карцином наиболее характерна инактивация гена VHL (von HippelLindau syndrome), который в определенной степени является уникальным: он не имеет гомологов в геноме у человека.

Относительно недавно установлено, что ген VHL участвует в регуляции биохимической адаптации клетки к условиям гипоксии [12].

В частности, белок VHL взаимодействует с а-субъединицами — так называемыми ucible Factors (HIF1, HIF2), которые регулируют транскрипцию целого ряда генов, причастных к процессам обеспечения клетки кислородом. При почечноклеточных карциномах описаны устойчивые цитогенетические аномалии. Наиболее типична утрата короткого плеча хромосомы 3 [8]. Патогенетическое значение этого явления, по крайней мере отчасти, связано с инактивацией гена VHL, расположенного на хромосоме Зр25 [13]. Предполагается, что в патогенезе почечно-клеточног ... читать далее