❝ Место гликвидона (глюренорма) в лечении сахарного диабета типа 2 ❞

Патофизиологические механизмы, лежащие в основе сахарного диабета (СД), продолжают быть предметом дискуссии, однако очевидно, что это заболевание сопровождается количественными и качественными нарушениями секреции инсулина. Среди причин нарушения секреции инсулина при СД типа 2 рассматривают: 1) наличие генетических дефектов в механизмах секреции инсулина (мутации гена инсулина, генов АТФ-зависимых калиевых каналов, глюкокиназы, транспортера глюкозы-2 и др.); 2) эффекты глюко- и липотоксичности, которые проявляют и усугубляют дефекты секреции инсулина; 3) нарушения внутриутробного развития поджелудочной железы.

В связи с этим очевидно, что производные сульфонилмочевины (СМ) остаются в ряде случаев противодиабетическими препаратами первого выбора.

Открытые М. Janbon в 1942 г., они вот уже более 50 лет используются для лечения СД типа 2.

В настоящее время синтезирован ряд различных по силе и времени действия гипогликемирующих средств, являющихся производными СМ. Большое разнообразие сохароснижающих препаратов, производных СМ, связано с различием радикалов у фенольного кольца, составляющего химическую основу вещества, В зависимости от фармакодинамической активности препараты СМ условно делят на средства 1-го и 2-го поколения.

Препараты 1-го поколения (толбутамид, карбутамид, цикламид, хлорпропамид), суточные терапевтические дозы которых составляли несколько граммов, сегодня практически не используются, На смену им пришли препараты 2-го поколения (глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон), проявляющие гипогликемический эффект в суточной дозе, которая в 50—100 раз меньше, чем у препаратов СМ 1-й генерации; в результате значительно сократилась частота побочных эффектов.

Представителем 3-й генерации производных СМ является глимепирид (амарил). Период его полураспада длительнее (>5 ч), чем у других препаратов этой группы, что и обеспечивает его терапевтическую эффективность в течение суток, Производные СМ стимулируют секрецию инсулина у больных СД типа 2, ингибируя (закрывая) АТФ-зависимые калиевые каналы В-клеток. Эффект препаратов обусловлен их связыванием с регуляторной субъединицей (SUR) АТФ-зависимых калиевых каналов. Эти каналы обнаружены и в других тканях организма; все они имеют общую каналообразующую субъединицу (обеспечивающую перемещение ионов К через мембрану клетки), но различаются по строению регуляторной субъединицы SUR (например, SUR1 — в В-клетках, SUR2A — в миоцитах, SUR2B — в гладкомышечных клетках). Комплексирование препаратов СМ с регуляторной субъединицей (SUR) приводит к закрытию АТФ-чувствительных К-каналов, следствием чего являются повышение уровня внутриклеточного калия, деполяризация мембраны Вклетки и открытие вольтажчувствительных Са2-каналов, Вхождение в клетку ионов кальция и повышение его концентрации внутри клетки, в свою очередь, стимулируют высвобождение инсулина из В-клеток путем экзоцитоза.

Существенный недостаток действия большинства современных препаратов, производных СМ, заключается в том, что стимуляция секреции инсулина при введении этих препаратов абсолютно не зависит от концентрации глюкозы крови в данный момент, т.е. происходит в условиях как нормо-, так и гипогликемии.

Максимальным инсулиносекреторным эффектом как при гипер-, так и при гипогликемии обладает глибенкламид, Низкий риск гипогликемии отмечен для гликлазида и гликвидона.

В последние годы установлено, что сахароснижающие сульфаниламиды не могут рассматриваться как однородная группа. Индивидуальные особенности препаратов необходимо учитывать при их терапевтическом применении, С учетом современных представлений о патогенетических механизмах развития СД типа 2 и результатах UKPDS, ставших переломными в многофакторном подходе к лечению этого заболевания, была выработана современная терапевтическая стратегия,

. Оптимальный терапевтический подход должен базироваться ... читать далее




[стр.1] ѕерейти на стр.2 ѕерейти на стр.3 ѕерейти на стр.4 ѕерейти на стр.5