❝ ????????????? ????????? ?????? ❞

Лекарственные поражения печени (ЛПП) занимают существенное место в структуре заболеваемости и смертности населения экономически развитых стран. Определить точную их частоту сложно, поскольку многие случаи ЛПП остаются невыявленными. Частота ЛПП в общесоматической практике, рассчитанная на основании сообщений о побочных реакциях лекарственных средств (ЛС), составляет 0,3 случая на 100 тыс. пациентов, однако в некоторых фармакоэпидемиологических исследованиях были получены более высокие цифры. Так, в исследовании, проведенном во Франции, реальная частота ЛПП достигла 13,9 на 100 тыс. жителей [17], что в 16 раз выше расчетного показателя. Поданным регистра Испании, ежегодная частота ЛПП в последние 10 лет составляла 34,2 на 1 млн жителей, в том числе серьезных ЛПП (требующих госпитализации, угрожающих жизни, приводящих к инвалидности или смерти) — 16,6 [5] . В СШАЛС являются причиной гепатита у 40% пациентов старше 40 лет и примерно половины всех случаев острой печеночной недостаточности [7, 11, 12).

Нежелательными эффектами ЛС обусловлено около 10% случаев острого гепатита и 2—5% — желтухи у госпитализированных больных [7]. Смертность при лекарственно-индуцированном гепатите составляет в среднем 5—10%, а при интоксикациях отдельными препаратами (например, парацетамолом) — 19% [9]. Смертность особенно высока при фульминантной печеночной недостаточности (ФПН): без трансплантации печени она достигает 90%. ЛПП относятся к основным причинам отзыва ЛС с фармацевтического рынка 112|.

ВИДЫ ЛПП И ВЫЗЫВАЮЩИЕ ИХ ЛС ЛПП принято подразделять на 3 основные группы: гепатоцеллюлярные, холестатические и смешанные. Механизмы повреждения печеночной ткани различны; они включают как прямое дозозависимое токсическое действие, так и не зависимую от дозы идиосинкразию к ЛС; во многих случаях в патогенез ЛПП одновременно вовлечены и токсические, и иммуноаллергические реакции.

Токсическое действие могут оказывать сами ЛС или их метаболиты. Мишенью могут быть гепатоциты, желчные протоки и канальцы или синусоидальные клетки. ЛПП могут включать повреждения паренхимы (ведущие к некрозу или апоптозу), стеатоз, холестаз, образование гранулемы, сосудистые расстройства, злокачественное перерождение и др. Основные виды ЛПП и препараты, наиболее часто вызывающие их, представлены в табл. 1.

С учетом значения печени в метаболизме ЛС лекарственные ее поражения могут быть потенциальным осложнением практически любого препарата, поэтому количество ЛС, при применении которых регистрируются ЛПП, растет, параллельно росту фармацевтического рынка. В настоящее время острые ЛПП описаны при использовании более чем 1000 препаратов всех фармакологических классов [б]. Хрониче-

ские ЛПП развиваются значительно реже, чем острые, тем не менее около 25% случаев активного хронического гепатита обусловлены именно ЛС. Наиболее часто их вызывают метилдопа, месалазин, миноциклин, нитрофурантоин и фибраты. Как правило, хронические поражения развиваются в случае, когда послужившие причиной поражения препараты продолжают применять на фоне острых гепатотоксических нарушений [15].

В последние десятилетия все большее значение в этиологии ЛПП приобретают средства растительного происхождения. Они могут вызывать самые разнообразные клиникоморфологические типы ЛПП разной степени тяжести, включая состояния, угрожающие жизни [18]. В частности, источником алкалоидов пирролизидина, известного своим гепатотоксическим действием, является окопник (Symphytum), входящий в состав многих растительных чаев. Основной клинико-морфологический тип поражений, вызываемым окопником, — веноокклюзия. Окопник может приводить к острой печеночной недостаточности, заканчивающейся примерно в 40% случаев летальным исходом.

Острый гепатит наблюдался у пациентов, получавших традиционные китайские растительные препараты Jin bu huan (оказывает седативное и аналгезирующее действие) и Ma-Huang (при ... читать далее