❝ ???? ?????????? ? ??????? ??????? ????? ???????? ❞

Рак яичников (РЯ) является наиболее частой причиной смерти пациенток, страдающих онкогинекологическими заболеваниями. Выживаемость в значительной степени зависит от стадии болезни на момент начала лечения: 5-летняя выживаемость пациенток с ранними стадиями болезни составляет 95% [1], в то время как у пациенток с распространенным заболеванием 25-30% [2]. Стандартным методом I линии лечения РЯ является операция, которая проводится с целью уточнения стадии заболевания и циторедукции, с последующей комбинированной химиотерапией таксанами и препаратами платины. Хотя у большей части больных раком яичников регистрируется ответ на терапию I линии, в 50-75% случаев возникает рецидив заболевания. [3,4]. Задачами терапии II линии являются уменьшение симптомов, оптимизация качества жизни, увеличение безрецидивной и общей выживаемости. Выбор препарата для проведения терапии II линии обычно основывается на чувствительности пациенток к терапии I линии, содержащей препараты платины. Платиночувствительным больным (со сроком возникновения рецидива с момента окончания лечения более 6 мес.) часто снова назначают платиносодержащие препараты. Платинорезистентным пациенткам (с рецидивом или прогрессированием в течение 6 мес после терапии I линии) назначаются препараты неплатинового ряда. Этот ряд препаратов включает в себя пегилированный липосомальный доксорубицин, топотекан, оральный этопозид, гемцитабин и винорельбин[5,6].

В последние годы большое внимание уделяется изучению препарата топотекана, который с конца 1990-х гг. широко используется в химиотерапии II линии РЯ. Интересным фактом является способность топотекана устранять (in vitro) приобретенную резистентность к цисплатину, за счет чего достигается увеличение бесплатинового интервала и значительно увеличивается чувствительность опухоли к солям платины [7].

В России препарат зарегистрирован под торговой маркой Гикамтин. Исходя из результатов 1 фазы исследования топотекан в монорежиме вводится в виде 30-минутной инфузии по 1,5 мг/м2сут. 5 дней, цикл - 21 день. При лечении топотеканом отмечается выраженная гематологическая токсичность с 79,5% нейтропении IV ст., однако она является управляемой с помощью применения гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (Г-КСФ). Данные по токсическому профилю топотекана представлены в таблице 1 [8].

Топотекан при терапии рецидива РЯ В исследовании противоопухолевой активности топотекана в качестве препарата II линии у больных, чувствительных к производным платины, она колебалась в пределах 33-38% со средней длительностью ремиссии 8-11 месяцев [8,9], а у платинорезистентных больных эффективность составила 16% [7,8]. Большой интерес представляет исследование [10], показавшее высокую эффективность топотекана как препарата выбора при применении в качестве «спасительной» терапии у трети больных с платиночувствительными рецидивами РЯ. Общий эффект был получен у 33% больных, средняя продолжительность ремиссии составила 11,2 месяцев, медиана времени до прогрессирования - 9,6 месяцев. Также было проведено несколько исследований по изучению эффективности и переносимости топотекана в качестве II линии XT у платиночувствительных пациенток. Результаты представлены в таблице 2 [11].

Дальнейшие исследования были посвящены сравнительной оценке эффективности топотекана и других цитостатиков для определения его преимущества и ме-ста в химиотерапии РЯ. В 1997 г. ten Bokkel HuininkW.C. и соавт. [8] представили результаты большого многоцентрового исследования, проведенного в США и Европе, по сравнительной оценке топотекана и паклитаксела в качестве химиотерапии II линии у 226 рефракторных или резистентных к платиновым производным больных. Топотекан применяли у 112 пациенток в режиме 1,5 мг/м2 внутривенно ежедневно 5 дней, каждые 3 недели, паклитаксел - у 114 женщин в дозе 175 мг/м2 каждые 3 недели. В данном исследовании на большом количестве больных проанализирована эффективность топотекан ... читать далее